PBS LiposomesPBS對照脂質體

產品簡介：

清除(chu)(chu)巨(ju)噬細胞(bao)(depletion of macrophages)是(shi)研(yan)究巨(ju)噬細胞(bao)功能(neng)的(de)重要方法。荷蘭阿姆斯(si)特(te)丹Vrije University 的(de)Nico van Rooijen教授開發的(de)一款Clodronate Liposome s，可以利(li)用巨(ju)噬細胞(bao)的(de)內(nei)吞機(ji)制(zhi)，將脂質體包裹的(de)膜不通透(tou)性的(de)氯磷(lin)酸(clodronate)帶(dai)入細胞(bao)內(nei)，利(li)用“特(te)洛(luo)伊木馬機(ji)制(zhi)"從(cong)而(er)達(da)到去除(chu)(chu)巨(ju)噬細胞(bao)的(de)目的(de)。

作用原理:

兩親性磷(lin)(lin)脂(zhi)分子(zi)在水(shui)(shui)中(zhong)可(ke)(ke)以(yi)形成同心(xin)圓形式的(de)(de)(de)磷(lin)(lin)脂(zhi)雙(shuang)分子(zi)層球體(ti)(ti)，磷(lin)(lin)脂(zhi)雙(shuang)分子(zi)層中(zhong)間(jian)通過水(shui)(shui)相(xiang)分隔。溶(rong)(rong)解在水(shui)(shui)溶(rong)(rong)液中(zhong)的(de)(de)(de)氯磷(lin)(lin)酸(suan)鹽(yan)在形成脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)過程中(zhong)被(bei)包裹進磷(lin)(lin)脂(zhi)雙(shuang)分子(zi)層之間(jian)的(de)(de)(de)水(shui)(shui)相(xiang)中(zhong)(如圖1)。游離的(de)(de)(de)氯磷(lin)(lin)酸(suan)鹽(yan)不能自由的(de)(de)(de)通過脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)磷(lin)(lin)脂(zhi)雙(shuang)分子(zi)層。隨著(zhu)脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)體(ti)(ti)被(bei)巨噬細胞(bao)(bao)吞噬，在巨噬細胞(bao)(bao)溶(rong)(rong)酶(mei)體(ti)(ti)磷(lin)(lin)酸(suan)酶(mei)的(de)(de)(de)作(zuo)用下，溶(rong)(rong)解在脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)體(ti)(ti)水(shui)(shui)相(xiang)中(zhong)的(de)(de)(de)氯磷(lin)(lin)酸(suan)鹽(yan)就可(ke)(ke)以(yi)被(bei)逐步(bu)釋放出來(lai)，并累積在細胞(bao)(bao)內，當其達到(dao)一定濃度時(shi)，巨噬細胞(bao)(bao)將(jiang)會受到(dao)不可(ke)(ke)逆(ni)轉(zhuan)的(de)(de)(de)損傷，從而進入(ru)凋亡過程。從死亡的(de)(de)(de)巨噬細胞(bao)(bao)中(zhong)釋放出來(lai)的(de)(de)(de)氯磷(lin)(lin)酸(suan)鹽(yan)在細胞(bao)(bao)外的(de)(de)(de)半衰期(qi)極短(大約15min)，可(ke)(ke)以(yi)通過泌(mi)尿(niao)系統排除體(ti)(ti)外。

CONTROL LIPOSOME S (PBS)

對照脂質體（PBS）

SKU: P-005

Category: Liposomal formulations

clodronateliposome s脂質體P-005構(gou)成：

氯膦酸鹽脂質體：

由同心(xin)磷脂雙層構成的(de)(de)人造球，該雙層包(bao)裹著含有(you)氯(lv)膦酸(suan)鹽的(de)(de)PBS（磷酸(suan)鹽緩(huan)沖(chong)液(ye)）水溶液(ye)。脂質體是顆(ke)粒(li)，大(da)小大(da)。3微米。它們在(zai)PBS中形成懸浮(fu)液(ye)，在(zai)儲存時會(hui)沉(chen)淀，在(zai)試(shi)管或燒瓶(ping)的(de)(de)底(di)部(bu)形成沉(chen)淀。在(zai)對實驗動物給藥(yao)之前(qian)，應(ying)先搖(yao)晃懸浮(fu)液(ye)，以回收(shou)均勻的(de)(de)懸浮(fu)液(ye)。

對照脂質體（PBS）：

對(dui)照(zhao)(zhao)脂質體不含氯(lv)膦酸鹽。它(ta)們(men)僅(jin)含有(you)PBS，可用(yong)于(yu)對(dui)照(zhao)(zhao)實驗，以查明注(zhu)射氯(lv)膦酸鹽脂質體后(hou)觀察到的效果是否(fou)僅(jin)是由(you)于(yu)巨噬細胞耗(hao)竭(jie)所(suo)致。

clodronateliposome s脂質體CP-005-005產品描述(shu)

磷(lin)脂雙層由(you)磷(lin)脂酰膽堿和(he)膽固醇組成。將(jiang)所有脂質體(ti)制劑懸浮在無菌磷(lin)酸鹽緩沖鹽水（PBS）中：

– 10 mM的Na2HPO4；
– 10毫米NaH2PO4；
– 140毫米氯化鈉。

我們所有(you)的(de)脂質體(ti)均帶負電荷(he)，因此不會(hui)一起阻(zu)塞。懸浮液中的(de)脂質體(ti)沒(mei)有(you)大(da)(da)小，這(zhe)意(yi)味著它也包含越來越大(da)(da)的(de)脂質體(ti)（大(da)(da)3微米）。平均而言，脂質體(ti)的(de)大(da)(da)小為1.7微米。

氯膦(lin)酸(suan)鹽脂質體(ti)：人(ren)工制備的(de)脂質囊(nang)泡(pao)的(de)懸浮液，包裹了氯膦(lin)酸(suan)鹽。懸浮液中氯膦(lin)酸(suan)鹽的(de)濃度約為。5毫克/毫升 氯膦(lin)酸(suan)鹽以CH2Na2Cl2O6P2·5 H2O的(de)形(xing)式封裝在脂質體(ti)囊(nang)泡(pao)中。

PBS脂質體：人工制(zhi)備的脂質囊泡的懸(xuan)浮液(ye)，其(qi)中(zhong)包裹了PBS水溶液(ye)。這(zhe)些不(bu)含氯膦酸(suan)鹽，可用于(yu)對照實驗。

熒(ying)光DiI脂(zhi)質體：人工制備的脂(zhi)質囊泡的懸浮液，其中包(bao)封了(le)PBS水溶液，并用熒(ying)光染(ran)料(liao)DiI標記。它們不含氯膦酸(suan)鹽(yan)，可用于研(yan)(yan)究(jiu)通過(guo)特定給藥途徑注射(she)的脂(zhi)質體是(shi)否能(neng)夠到達要研(yan)(yan)究(jiu)的巨噬細胞。

儲存和使用(yong)說明

到達脂質體(ti)后，應將其儲(chu)存在4 – 8oC（或39 – 47oF）之間。脂質體(ti)懸浮液不得冷凍，也不要暴(bao)露于高溫(wen)下。這可能(neng)會對磷脂雙層造成干(gan)擾，可能(neng)導(dao)致氯(lv)膦(lin)酸(suan)鹽從脂質體(ti)中泄漏出來。

給藥(yao)前(qian)，首先使脂(zhi)(zhi)質體達到室溫，然后輕(qing)輕(qing)搖(yao)動或(huo)攪拌懸浮液。一段(duan)時間后，脂(zhi)(zhi)質體易于沉淀(dian)，導致小瓶(ping)中(zhong)的分布(bu)不均勻。當注射花費太多(duo)時間時，脂(zhi)(zhi)質體甚至可能在注射器(qi)中(zhong)沉淀(dian)。如果(guo)使用同(tong)(tong)一注射器(qi)注射多(duo)只動物，可能會(hui)導致劑(ji)量不同(tong)(tong)。

不建(jian)議稀釋懸浮液，但如有必(bi)要(yao)，請使用PBS或鹽水(shui)。

我們建議客戶在發貨后(hou)16周內使用(yong)(yong)脂(zhi)質體制劑(ji)。強烈建議不要(yao)在到(dao)期日期之后(hou)使用(yong)(yong)。在此期間之后(hou)，污染的風險會增加，并(bing)且(qie)可能會發生輕微(wei)的功能喪失。

作(zuo)用機(ji)理

巨噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)在(zai)免(mian)(mian)疫(yi)和(he)非免(mian)(mian)疫(yi)防(fang)(fang)御機制中(zhong)起重(zhong)要作用(yong)。它(ta)(ta)(ta)們是抵御滲透到脊椎動物(wu)(wu)體內的(de)細(xi)(xi)(xi)菌，病毒和(he)其他形式的(de)微生物(wu)(wu)污染(ran)的(de)首(shou)道防(fang)(fang)線。巨噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)是大型細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)，幾乎(hu)存在(zai)于所(suo)有身(shen)體組織中(zhong)，它(ta)(ta)(ta)們可(ke)以具(ju)有不同的(de)形式和(he)名稱(cheng)（例如庫(ku)普弗細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)，肺泡巨噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)，小膠質細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)，破骨細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)，紅髓巨噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)）。巨噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)“清除"，它(ta)(ta)(ta)們攝入并消化可(ke)能是潛在(zai)病原體的(de)所(suo)有異(yi)物(wu)(wu)，微生物(wu)(wu)，癌(ai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)和(he)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)碎片(pian)。該(gai)過(guo)程稱(cheng)為吞噬(shi)作用(yong)。巨噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)主(zhu)要通過(guo)可(ke)溶(rong)性分子(zi)如細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)因子(zi)和(he)趨化因子(zi)的(de)介導來進一步調(diao)節許多非吞噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)功能。他們參與先天免(mian)(mian)疫(yi)，

脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)是(shi)人工制備的球體(ti)(ti)，由同心磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)雙層組成。當磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)分(fen)(fen)散(san)在(zai)(zai)水(shui)中(zhong)(zhong)時(shi)，親水(shui)性頭部將(jiang)構成脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)的兩個外部部分(fen)(fen)，而疏(shu)水(shui)性脂(zhi)(zhi)肪酸(suan)(suan)基團將(jiang)構成內(nei)部部分(fen)(fen)（見圖1）。水(shui)室分(fen)(fen)隔雙層，親水(shui)分(fen)(fen)子(zi)可以(yi)溶(rong)解(jie)在(zai)(zai)其中(zhong)(zhong)，形成脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)包封(feng)(feng)的分(fen)(fen)子(zi)。氯(lv)膦酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)（二氯(lv)亞甲基雙膦酸(suan)(suan)酯或Cl2MBP）是(shi)一種(zhong)親水(shui)性分(fen)(fen)子(zi)，可以(yi)封(feng)(feng)裝在(zai)(zai)磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)雙層中(zhong)(zhong)。游(you)離氯(lv)膦酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)不易穿過(guo)細(xi)(xi)(xi)胞膜，并(bing)通過(guo)腎(shen)臟系統(tong)從循環(huan)中(zhong)(zhong)迅速清除（即數分(fen)(fen)鐘內(nei)）。但是(shi)，氯(lv)膦酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)包埋(mai)在(zai)(zai)脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)中(zhong)(zhong)時(shi)，會被巨(ju)(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)胞吞噬(shi)(shi)(shi)，無法逃脫（見圖2）。磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)雙層被溶(rong)酶體(ti)(ti)磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)酶消(xiao)(xiao)化，而氯(lv)膦酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)未(wei)被消(xiao)(xiao)化并(bing)且保留在(zai)(zai)巨(ju)(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)胞中(zhong)(zhong)。巨(ju)(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)胞攝(she)入的磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)雙層和脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)越多，在(zai)(zai)巨(ju)(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)胞內(nei)積累的氯(lv)膦酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)越多。超過(guo)一定的細(xi)(xi)(xi)胞內(nei)濃度，氯(lv)膦酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)將(jiang)通過(guo)啟動程序性細(xi)(xi)(xi)胞死亡（即凋亡）來(lai)消(xiao)(xiao)除巨(ju)(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)胞。

圖(tu)1.氯膦酸鹽脂質體的示意圖(tu)。囊泡由(you)同心的磷脂雙層(ceng)構成，被水(shui)(shui)性隔室(shi)隔開(kai)。雙層(ceng)由(you)親(qin)水(shui)(shui)和疏水(shui)(shui)基(ji)團組成。將氯膦酸鹽（在此以黑色方塊表示）溶(rong)解在水(shui)(shui)溶(rong)液中并封裝在脂質體內(nei)。

圖2.巨(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)對氯膦酸(suan)鹽(yan)脂質體(ti)(ti)的攝取和消化示意圖。巨(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)通過胞(bao)吞作用(yong)攝入氯膦酸(suan)鹽(yan)脂質體(ti)(ti)，然后與含有磷(lin)(lin)脂酶(mei)(mei)(mei)的溶酶(mei)(mei)(mei)體(ti)(ti)（L）融合（箭頭）。磷(lin)(lin)脂酶(mei)(mei)(mei)破(po)壞的磷(lin)(lin)脂雙(shuang)層越多(duo)，在(zai)巨(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)內(nei)釋放的氯膦酸(suan)鹽(yan)（黑色(se)方(fang)塊）越多(duo)。巨(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)終通過凋亡被殺死。（N =巨(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)核）。

因此，氯膦酸鹽脂質體可用于通過消耗巨噬細胞來研究巨噬細胞功能。例如，它們可以應用于各種自身免疫性疾病，移植，神經系統疾病和基因治療的模型。氯膦酸鹽脂質體只有在可以達到的情況下才能耗盡巨噬細胞。一些組織可以形成脂質體的屏障。通過選擇氯膦酸鹽脂質體的正確給藥途徑，可以耗盡特定的器官或組織的巨噬細胞。有關管理協議的更多信息，請單擊此處。

PBS脂(zhi)質(zhi)(zhi)體主(zhu)要用于(yu)對照(zhao)實驗。但是，這些也可以在某些時間段內通過(guo)飽和來(lai)阻止(zhi)吞噬作(zuo)用。因此，PBS脂(zhi)質(zhi)(zhi)體不(bu)能代表正(zheng)常健康的，未阻斷的，未抑制的和未活(huo)化(hua)的巨(ju)噬細(xi)胞的對照(zhao)實驗。當(dang)比較氯膦酸(suan)鹽脂(zhi)質(zhi)(zhi)體和PBS脂(zhi)質(zhi)(zhi)體的作(zuo)用時，其作(zuo)用因此可能小于(yu)預期。

有關更多信息，請參見：

– Van Rooijen，N.和Sanders，A.（1994）。脂質體介導的巨噬細胞耗竭：作用機理，脂質體制備和應用。免疫學雜志，174（1-2），83-93。
– Van Rooijen，N.，Sanders，A.和van den Berg，TK（1996）。脂質體介導的氯膦酸鹽和丙am的細胞內遞送誘導的巨噬細胞凋亡。免疫學雜志，193（1），93-99。

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