巨噬細胞是先天性免疫系統的重要組成部分之一，具有促進損傷愈合、產生活性氧物質和吞噬異物的作用，其功能異常可引起機體免疫反應失調或組織病理性損傷。巨噬細胞有組織定居型（駐留）和非組織定居型（招募）兩種細胞群體，其共有的顯著特征主要是具有分泌功能，包括分泌具有廣泛生物學功能的細胞因子、生長因子、免疫炎癥因子和趨化因子等。

巨噬細胞(bao)的(de)(de)另一特(te)征是能夠(gou)表達(da)特(te)定的(de)(de)細胞(bao)表面標志物如(ru)F4/80、CD68、iNOS和(he)CD206等。非組織(zhi)駐(zhu)(zhu)留(liu)的(de)(de)巨噬細胞(bao)主(zhu)要分(fen)布(bu)于循環(huan)系統內，而駐(zhu)(zhu)留(liu)型巨噬細胞(bao)則(ze)主(zhu)要存在于各個(ge)組織(zhi)器官中，如(ru)神經(jing)系統的(de)(de)小膠質細胞(bao)、肝臟Kupffer細胞(bao)、皮膚(fu)朗格漢斯細胞(bao)和(he)腹腔的(de)(de)巨噬細胞(bao)等。

巨噬細胞的分化、增殖和極化依賴于特定的生長因子及其受體。巨噬細胞的表型受到其周圍微環境的影響，目前已鑒定出兩類極化表型的巨噬細胞：M1和M2表型細胞。M1表型細胞，也被稱為經典激活的巨噬細胞，表達iNOS，釋放促炎細胞因子，如TNFα、IL-1b、IL-6和IL-12；而M2型巨噬細胞，即交替激活的巨噬細胞，表達CD206和Arg-1，負責釋放抗炎細胞因子，如IL-10。切記，M1和M2是為了研究方便，定義的巨噬細胞狀態天平的兩個端。實際研究實驗中，沒有這么絕對。而是動態變化的。

巨噬細胞表型與功能活性的這種多樣性和復雜性，使得巨噬細胞的體內生物學研究存在一定困難。為解決這一問題，近年采用了一種稱為巨噬細胞耗竭/清除的方法來進行研究。巨噬細胞耗竭/清除(chu)實際上是一種采用理化（GdCl3，Clodronate Liposomes）或(huo)遺(yi)傳學技(ji)術（基因敲除(chu)小鼠），以及抗(kang)體（CSF-1抗(kang)體）將巨(ju)噬(shi)細胞去除(chu)的方法(fa)。這些方法(fa)現(xian)已廣泛用(yong)于(yu)研究巨(ju)噬(shi)細胞在(zai)動物(wu)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)模(mo)型中的作用(yong)和(he)(he)免疫病(bing)(bing)(bing)理或(huo)炎癥損傷機(ji)制，也(ye)開始用(yong)于(yu)某(mou)些疾(ji)病(bing)(bing)(bing)模(mo)型如移植排異、腫(zhong)瘤和(he)(he)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)模(mo)型等(deng)的治療研究。

脂質體是具有雙層磷脂膜結構。其生物相容性好，不會引起抗原、熱原、過敏和毒性反應，易被生物降解，能夠封裝活性藥物，因此被作為載體廣泛地應用于藥物遞送。其中，氯膦酸鹽脂質體法Clodronate Liposomes是目前廣(guang)泛認(ren)可(ke)的巨噬細胞耗竭方法。自從荷蘭科學家Nico van Rooijen于1983年發明clodronate liposomes以來，其迅速取代GdCl3和抗體，以及基因敲除小鼠，成為廣泛認可的清除單核巨噬細胞的方法。目前荷蘭liposoma品牌（國內辦事處：靶點科技）的產品氯膦酸鹽脂(zhi)質(zhi)體Clodronate Liposomes，巨噬細胞清除套裝，貨號CP-005-005，已經頻繁被國際頂刊cell、nature和sciences引用。

在體內，脂質體包裹的氯膦酸鹽可被巨噬細胞吞噬并攝入細胞內，此時細胞內的溶酶體磷脂酶會消化磷脂雙層，釋放其中的氯膦酸鹽分子。細胞內的氯膦酸鹽達到某一閾值濃度時，可抑制ATP依賴性酶，損害并破壞細胞能量代謝，導致巨噬細胞凋亡。此外，氯膦酸鹽半衰期很短，也難以透過細胞膜，對非吞噬細胞無明顯毒性作用，故通過選擇給藥途徑可以獲得器官特異性的巨噬細胞消耗。例如，皮下注射氯膦酸鹽脂質體能夠耗竭小鼠引流淋巴結中的巨噬細胞；靜脈注射氯膦酸鹽脂質體可以耗竭肝臟、脾、骨髓和血液中的巨噬細胞；鼻腔吸入或者氣管可以清除肺臟巨噬細胞，尤其肺泡巨噬細胞。氯膦(lin)酸鹽(yan)脂質體(ti)對(dui)巨噬(shi)細胞耗(hao)竭維持(chi)時間是(shi)一過(guo)性。清除(chu)達峰后(hou)，顧(gu)上(shang)還會源源不斷(duan)的補充。為了達到較長(chang)期(qi)(qi)限清除(chu)巨噬(shi)細胞的目的，需要采用多(duo)次(ci)(ci)注(zhu)射(she)的方(fang)式來解決。但是(shi)，長(chang)期(qi)(qi)多(duo)次(ci)(ci)的注(zhu)射(she)，對(dui)注(zhu)射(she)方(fang)式也是(shi)考(kao)驗，此外，機體(ti)體(ti)內(nei)，是(shi)否有代償反應，也需要關注(zhu)。